文件批準
審批    公司/職務   姓名    簽名    日期
編寫人             
審核人          　　　　　　    　　　　　　
            　　　　　　    　　　　　　
            　　　　　　    　　　　　　
            　　　　　　    　　　　　　
批準人             
 
 
 
版本    日期   修訂原因
        新制訂
       
       
目錄
1.  介紹    3
2.  目的    3
3.  簡介    3
4.  縮略語  4
5.  法規和指南  6
6.  公用系統參數需求    7
7.  用戶需求    8
8.  推薦供應商品牌  26
9.  附件    26
 
 
介紹
本用戶需求說明（URS）是為了規定    國際標準制劑項目干熱滅菌柜的技術要求，為該系統的招標提供技術依據，并作為后續驗證工作的基礎。
本文件作為供應商編制設備設計制造、調試和服務技術條款的基礎，供應商應根據本文件需求逐條做出響應，提供其技術要求是否滿足本文件需求標準，如有偏差和不符合項應列出，并詳細說明或提供解決方案。
目的
用戶需求說明是系列技術說明中的第一個。它是用戶對項目范圍的預期情況進行的高層次說明， 是用戶對國際標準制劑項目的干熱滅菌柜具體輸出要求的詳述，是設計的依據，決定了干熱滅菌柜的性能，同時為干熱滅菌柜的設計、測試、驗證提供了可接受標準依據。
簡介
　　本用戶需求說明適用于國際標準制劑項目的干熱滅菌柜。
　　設備功能
　　干熱滅菌柜的作用：容器具、培養皿等的滅菌除熱源。
　　設備產能
　　干熱滅菌柜滅菌有效容積：0.75m3
　　設備工作原理：干熱滅菌柜由滅菌內腔、加熱系統、冷卻系統及控制系統組成，滅菌程序分為加熱、控溫滅菌除熱源及降溫三個階段。滅菌柜通過鼓風機電加熱達到較高的溫度后，對物品進行恒溫滅菌除熱源。
　　設備組成
　　滅菌腔室、加熱系統、冷卻系統、控制系統（硬件和軟件）
　　工藝描述
　　干熱滅菌柜將用于化驗室容器具、培養皿等的滅菌除熱源。
　　干熱滅菌柜能夠全自動PLC控制，配有觸摸屏人機操作界面且要求觸摸屏能動態顯示整個工作過程，并且能夠自動記錄。
　　干熱滅菌柜所包括的范圍：設備主體；控制系統；驗證文件（包括但不限于DQ、FAT、SAT、IQ、OQ）：圖紙及說明書等文件資料。
　　可接受標準
　　滅菌柜應滿足下列主要功能方面的可接受標準（在FAT中進行確認）
　　功能要求    　　可接受標準
　　干熱滅菌柜有效容積  　　≥0.75m3
　　循環風機    　　能耐300℃高溫，在高溫下長期穩定
　　壓差    　　有在線壓差監測
　　檢測口  　　有預留檢測口，以便于高效檢漏
　　
　　供應商應當保證該設備適合機械部件、容器具、工具等物品采的滅菌，保證該設備符合FDA、歐盟、WHO、中國2010版GMP規范等要求。所有的產品接觸部分的材料，要求都是由產品可接受的材料構成。并且要提供構成材料的證明和焊接的證明。
縮略語
在下面的表格中規定了本文件中使用的縮略語。
縮略語  定義
DQ  Design Qualification設計確認
GMPGood Manufacturing Practice 藥品生產質量管理規范
IQ  Installation Qualification安裝確認
ISPE    International Society for Pharmaceutical Engineering國際制藥工程協會
OQ  Operational Qualification
運行確認
PQ  Performance Qualification性能確認
RA  Risk Analysis風險分析
SFDA    State Food and Drug Administration國家食品藥品監督管理局
SOPStandard Operating Procedure標準操作規程
TM  Traceability Matrix 可追溯性矩陣
URSUser Requirement Specification用戶需求說明
 
 
法規和指南
5.1 為編寫本文件，參考了以下法規和指南
　　5.1.1 法規
國家食品藥品監督管理局（SFDA），中國，藥品生產質量管理規范（2010年修訂），2011 年03月
歐盟藥事法規 第四卷 藥品生產質量管理規范，附錄15 驗證與確認，2001年9月
歐盟藥事法規 第四卷 歐盟藥品生產質量管理規范指南 醫藥產品 人用及獸用，2008年11月
　　5.1.2 指南
ISPE指南第5卷"調試和確認"2001年第1版
（ISPE）新建和改造的工廠醫藥工程指南，第4卷-水和蒸汽系統，2011年第2版
GAMP5 良好自動化生產實踐指南，2008年第5版
　　5.1.2 指南
ISPE指南第5卷"調試和確認"2001年第1版
（ISPE）新建和改造的工廠醫藥工程指南，第4卷-水和蒸汽系統，2011年第2版
GAMP5 良好自動化生產實踐指南，2008年第5版
5.2 供應商的制造過程及設備應符合以下制藥規范和標準
　　5.2.1制藥規范
FDA的cGMP
WHO的GMP
歐盟GMP
21CFR Part11
中國GMP（2010版）
　　5.2.2 標準
GB-52261-2002：機械安全機械電氣設備第一部分：通用技術條件
GB-8196-87：機械設計防護罩安全要求
GB-12265-90：機械防護安全要求
EN 60 204.1：機械電力
73/23/EEC： 低電壓指示
89/336/EEC： 電磁通用性
EN 12100-1： 設備安全，基本概念，總設備結構原理，基本術語學，方法學
EN 12100-2： 設備安全，基本概念，總設備結構原理，技術原理，技術規格
EN 418： 設備緊急關閉裝置，總體需要
EN 779/1822： 過濾器標準
ATEX： 歐盟安全規范條列94/9/EC
VDI2263：德國工程師協會標準
ASME BPE 2009: 美國機械工程師協會生物加工設備標準（2009）
公用系統參數需求
　　供應商提出需用戶配備的公用工程要求，由用戶配備（管道、閥門、法蘭的標準按照標準規格提供）。
公用工程名稱    規格    用量    備注
           
 
用戶需求
干熱滅菌柜用戶需求說明工藝設計要求如下：
需求
編號    用戶需求   期望/必需   需求來源
            GMP工藝    法規    商務    EHS
工藝描述
將裝載物料的小車放入箱內，啟動PLC 可編程序控制系統，升溫，保溫滅菌。滅菌結束后，降溫至合適溫度，聲光提示滅菌結束，手動開門。
生產工藝要求
    干熱滅菌柜主要用于實驗室容器具、培養皿等的滅菌除熱源。  必需                   
    腔室體積要求：
腔室體積0.75 m-3。  必需                   
    滅菌溫度要求：
250℃×45min    必需                   
    滅菌程序要求：
升溫時間小于60min，負載時達到設定的除熱源溫度（250℃）時間應不大于40min，降溫時間應小于90min   必需                   
    采風口從C級區采風  必需                   
    干熱滅菌時及物品出箱前，滅菌腔室內的空氣應當循環并保持正壓，阻止非無菌空氣進入。    必需                   
    溫度分布和溫度穿透：各通路溫度最高峰值的最大值-最小值≤10℃必需                   
    設備由單人操作，出現故障能立即安全停止加熱，但不能停止循環風機                     
    設備周圍應有足夠的空間，便于對設備進行操作和維修    必需                   
干  干熱滅菌冷卻風需水冷                       
    腔室的門密封圈耐高溫，形狀不能使用普通的O型圈或平墊圈，保持良好的氣密性，保證腔室內外的絕對密封    必需                   
    進出料門應有互鎖裝置，不能同時打開，滅菌結束后，在出料門未打開前，進料門不能被打開。門打開后另一側有提示（最好通過燈光）。必需                   
    出料側具有生物密封，防止設備對潔凈區的污染  必需                   
    至少有一個驗證用端口，在可插入16個測溫探頭必需                   
    具有防斷電功能， 停電時循環風機仍能運行一段時間， 以保護高效過濾器  必需                   
    溫度調整范圍：0—260℃，精度0.1℃。   必需                   
    腔體對房間壓差：10-200Pa，精度1 Pa。   必需                   
    滅菌時間：0-5 小時，精度1 分鐘。   必需                   
    挑戰性試驗，細菌內毒素超過1000EU 時，干熱滅菌器應能滿足至少降低3-log 以上。 挑戰性試驗，生物指示劑不少于106 的枯草桿菌孢子時，應能滿足至少降低12-log。    必需                   
設備要求
    內壁材質為AISI 316L 不銹鋼, 表面光潔度Ra ≤0.4μm。拐角及焊縫為圓弧狀，平滑，無焊渣底面有一定的傾斜度，以便清洗及排放。    必需                   
    外面板采用AISI 304 不銹鋼，表面光潔度Ra < 0.8μm。   必需                   
    風機－AISI 304 不銹鋼。必需                   
    墊圈，密封條及O型圈必須為FDA 認證的食品級別聚合物材料。   必需                   
    保溫材料應該是非纖維性的，保溫材料表面覆AISI 304 不銹鋼。  必需                   
    設備上使用的所有潤滑油必須是食品級無毒的。 潤滑油絕對不允許進入產品可能接觸的表面。必需                   
    所有焊縫應精加工至光潔度Ra ≤0.5μm 并且予以適當的鈍化處理，所有管道焊接符合ASME BPG 要求。    必需                   
    滅菌柜內溫度探頭采用Pt-100或其他規格的耐高溫熱電阻A級，進口，質量優良，量程符合設備要求，控溫精度為±0.5℃。位置固定，更換方便，且具有可靠的密封裝置。必需                   
    所有管道接口均采用快裝結構形式。    必需                   
    所有需現場接線的設備內部連接電纜長度在設計院出設計圖后由需方確認，電纜必須有不銹鋼穿管保護。    必需                   
    具有腔室內風壓監測，風速監測；電熱管溫度監測，腔室內溫度監測；滅菌時間監測。    必需                   
    干熱滅菌柜能方便對設備各檢測儀器、儀表進行校驗。    必需                   
    干熱滅菌柜配有溫度檢測和報警控制功能。  必需                   
    蒸汽加熱系統，使用元件選用國際知名品牌，并有自動調節閥，控制蒸汽的壓力。    必需                   
    用于監測或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭應分別設置。    必需                   
    門（雙側）：兩側的門周圍應有足夠面積的不銹鋼面板，用于和潔凈室墻面的接合。面板應平整，易清潔。    必需                   
    驗證口
應有衛生級卡箍的驗證口，用于連接熱電偶驗證探頭。
接口應該位于技術區容易接近的位置。供應商應保證接口附近有足夠的空間和易于接近的位置安裝熱電偶的連接片。    必需                   
    裝載和卸載端都配備顯示滅菌器運行的指示燈。  必需                   
    所有與內室連通的管路上的閥門應該是符合衛生級要求的卡箍閥。  必需                   
維修服務要求
    賣方保證所供貨物是用符合相關要求的材料制成，全新未曾使用過。    必需                   
    所有維護保養活動（常規或故障時）都應容易接近且方便進行。    必需                   
清洗消毒要求
    設備電纜和輔助管線（潔凈區內）配備潔凈管外套。  必需                   
    所提供的設備、附件和連接管線的材質和結構設計，須確保易拆裝、無死角、易清潔。    必需                   
    操作界面在進料側。                     
    設備加工完成的焊縫要求平整光滑、無裂縫， 以提高設備的可清潔性                      
    對于需要清潔的部件，須提供快接方式。 所有的密封墊圈應便于取出和裝回。                      
電器、儀表、自控
電器
    安裝在潔凈間與工藝設備一體的電氣部分如控制箱、電動機的門、接線盒、進線口、出線口應做密封處理，符合潔凈要求。  必需                   
    帶有電氣控制的工藝設備應設置應急安全開關。  必需                   
    電氣及線路符合中國相關標準。    必需                   
    電氣系統要求采用三相五線制，主路線為黃、綠、紅、藍四種顏色。工作零線為淺藍色，保護接地線為黃綠雙色線，控制線路及輔助線路為紅、黑兩種顏色，或符合國際電工委員會標準。  必需                   
    電氣控制系統元件：變頻器、PLC、觸摸屏等選用西門子或同等質量水平的其他品牌。必需                   
    元器件的排列應便于維護保養。    必需                   
    電氣部件、氣動元件的標簽要清晰打印、完整、牢固、整齊規范。  必需                   
    所有電線、氣管等兩端都要有線號，線號和圖紙上的相一致。  必需                   
儀表
    對所提供的儀表提供不低于18個月的質保期。   必需                   
    儀表能在溫度0~+40℃、相對濕度RH≤95%的環境下工作。必需                   
    儀表應符合相應行業的國家標準及安全規范，并出具儀表檢驗合格證。  必需                   
    所提供儀表的使用材料應滿足藥品生產GMP的要求。  必需                   
    提供完整的儀表資料（包括說明書、合格證、校準證書、操作規程和必要的圖紙）。   必需                   
    保證儀表是全新、未使用過的，并完全符合技術標準的質量、規格和性能的要求的正品。  必需                   
    控制原件和執行原件須提供清單列表，包括品牌，型號等，但不局限于此。必需                   
    儀表圖與實物一致，包括顏色等。  必需                   
    設備上的測量用儀器儀表及設備聯接件使用公制單位。    必需                   
自控
    "關鍵報警"
關鍵報警應采取行動，通過聯鎖和/或操作員的程序性反應，關閉設備，并通知操作員情況 。在報警被復位和系統重新啟動之前，操作員須知道報警內容。報警復位之后，操作者才可以重新啟動該系統。    必需                   
    有故障自診斷功能，對于程序錯誤，應能自動裝載備份程序功能，并提供所有程序文件的硬拷貝和電子文檔。    必需                   
    操作人員對設備的控制通過裝載端（主要一側）的人機交互(HMI)屏幕和按鈕以及卸載端的按鈕實現。   必需                   
    控制系統包含但不限于以下功能：
手動控制來運行一個完整的滅菌/測試程序
自動控制完成滅菌，泄漏實驗
建立/編輯/裝載/顯示滅菌程序參數
記錄歷史數據，滅菌溫度、壓力時間曲線儲存打印
循環報告
安全訪問    必需                   
    打印設備應有多通道記錄儀、打印機，記錄打印滅菌過程中的溫度、真空、壓力參數變化，數據應不允許修改。    必需                   
    控制柜、操控箱、操控按鈕具有良好密封，可完全阻止灰塵、水和濕氣進入其中。    必需                   
    PLC能夠與觸摸屏有良好的通訊。程序的編程應當包括手動、自動。觸摸屏安裝在設備上，觸摸屏上需顯示和設定滅菌參數。供貨方應當詳細描述觸摸屏的功能。所有控制點應在觸摸屏上顯示、記錄，并有報警記錄。    必需                   
    在設備調試合格后，供貨方應提供最終版的控制系統源程序。  期望                   
    人機界面：語言要求簡體中文和英文操作系統。  必需                   
    控制：
觸摸屏和設備安裝點動按鈕，通過程序控制機器手動/自動切換。
與連線設備實行聯控。當其它設備出現故障時能自動停車，并顯示故障部位。    必需                   
    斷電后保障PLC數據不丟失，保證程序完整。必需                   
    自控系統預留至少10％的PLC輸入/輸出接點。   必需                   
    需要配置主要工藝參數的數據采集和儲存追溯系統，并可以自動保存。存儲量不少于600批次數據。必需                   
    控制系統可將批次文件保存在本地網絡里，并遵循21CFR Part 11要求。必需                   
    供應商應給出所有必要軟件的詳細信息和版本號，包括正常操作和維護所需軟件，軟件源代碼或第三方認可的詳細內容。    期望                   
    使用標準數字交流界面與其它計算機系統連接。可實現數據遠程輸送，集中監控和打印。  必需                   
    數據完整性：針對操作者、管理者和高級管理者，至少設置3個級別的操作密碼，來區分不同人員的權限。操作系統的最高管理權限歸買方所有以保證買方能夠完全操控該系統。
如果發生電力故障，必須保證整個系統的數據完整性。    必需                   
    故障報警：
如發生以下故障（包括但不限于），設備要有聲光報警和報警記錄。故障信息應能在人機界面顯示。
關鍵儀器參數超過設定界限
關鍵設備組件發生故障直接或間接影響到程序正常運行
數據通信故障
供應商要在合同簽訂后的功能描述中提出詳細的警報清單。
      在設備具體的設計期間，警報清單要由買方最終確認    必需                   
備品零件要求
    本機調試之后，免費提供2年內易損備品、備件。必需                   
    隨機提供設備正常使用2年所需的潤滑劑。  必需                   
    本機拆卸保養工具一套，含工具箱。    必需                   
保修要求
    本機保修期限18個月，自SAT驗收合格之日起。必需                   
    如因機器故障導致停止生產時，需要延長保修期限。同時故障零件供應商需無條件負責免費更換。  必需                   
    機器試車后于保修期限內其電子零件故障需由供應商負責免費供應修繕或更換，且維修需要在2天內到現場。    必需                   
    保修期內供應商每年至現場作免費檢修1次。必需                   
健康、安全與環保
    設備異常操作或出現設備故障時可檢測相關故障，并聲光報警，顯示故障原因及解決辦法。    必需                   
    廠界噪音標準：白天不得超過60db，夜間不得超過50db，此條件下設
備運行時距離設備1m范圍內噪聲不大于70dB，并在FAT時進行檢
測。    必需                   
    設備操作箱應設有急停裝置，緊急停車裝置應安裝在操作工易觸及的部
位。    必需                   
    設備功能失調或者故障的情況下，必須配備所有必要的保護措施保
證操作人員、設備和產品仍然處于安全狀態。    必需                   
    突然斷電恢復供電后機器不能自動開機，必須人工啟動。  必需                   
    電氣控制柜裝有安全鎖，符合零進入標準。  必需                   
    設備使用、操作和維修等方面的結構設計須符合人機工程學原理，設計制造滿足相關設備安全設計規范。    必需                   
    具備整機過載保護。  必需                   
    設備要有漏電保護功能，人體容易接觸的部位要有安全防護措施。  必需                   
    設備任何部位不能有鋒利的邊緣和尖角。    必需                   
    設備電氣柜、機械傳動部分均需要密封。    必需                   
    當外部公共系統發生故障或達到不了要求時，設備不能啟動或自動停機。    必需                   
    設備整機有可靠的接地。  必需                   
供應商/用戶職責
    設備完全交付使用前，應完成下列驗證：DQ、FAT、SAT、IQ、OQ、PQ。  必需                   
    FAT、SAT 文件必須在FAT、SAT 實施前一個月發給  藥業審核批準。   必需                   
    在設備發貨之前需完成檢查測試。檢查之前所有的部件都必須安裝完畢，根據設備的標準要求進行測試并且需要文件記錄。 終批準后設備才可以發貨。必需                   
    設備到場后需完成接收檢查，供應商需派技術人員到現場指導，確保開箱、定位工作順利進行。    必需                   
    驗證文件包括設計確認（DQ）、安裝確認（IQ），運行確認（OQ） 和性能確認（PQ）文件。供應商應當在驗證實施前兩個月提供驗證方案經有限公司審核批準，之后才可成為最終執行文件，必需驗證過程涉及的驗證文件，包括驗證方案，驗證記錄，驗證報告， 驗證偏差及糾偏文件等，均應提供給  藥業歸檔。必需                   
    設計確認文件至少應包括：HDS（系統的硬件描述）必需 DSD（系統詳細描述－即軟件設計概念）文件 圖紙、程序確認    必需                   
    安裝確認包括但不限于如下部分：
相關文件檢查
元器件確認
設備關鍵部件材質確認
出廠前測試（FAT）記錄現場（SAT）測試記錄
現場設備安裝及接線確認
現場設備有效性驗證
程序安裝環境確認
PLC 程序的裝載
竣工圖紙    必需                   
    運行確認包括但不限于如下部分：各項功能運行確認
參數顯示
報警測試    必需                   
    性能確認
PQ 文件為性能確認文件，可與產品的工藝驗證放在一起完成，如  藥業要求供應商應派驗證人員進行驗證支持。    必需                   
    設備供應商在接到用戶調試通知一周內派技術人員到達現場。在需方工廠調試期間，由于供方設備或人員的原因造成的的安全事故由供方承擔。    必需                   
    培訓：對技術管理人員、操作人員、維修人員進行結構原理、控制原理、設備性能、操作、維修保養、故障排除及注意事項等基本知識的培訓。    必需                   
    供應商提供的所有貨物的質保期至少為1 年(從最終驗收調試合格之日起算) ， 在質保期內如因設備故障 （非人為故障） 導致停產時， 需要延長保修期限。同時故障零件供應商須無條件負責免費更換。  必需                   
    隨機提供不少于一年設備運行需要的易損零部件及零部件清單  必需                   
    對易損件及加工周期長的零件，主要電氣元件，外購件保證有足夠必需的庫存，并能一周內到貨。  必需                   
    對用戶技術問題提供全年，每天24 小時的咨詢解答服務。    期望                   
    對用戶技術問題提供全年，每天24 小時的咨詢解答服務。 在接到設備故障通知或技術服務要求后，2 小時內先以電話或電應子郵件形式進行服務應答，48 小時內到達現場。   必須                   
    設備供應商將長期提供GMP 認證技術支持服務。必須                   
文件/圖紙
    所有文件清單    必需                   
    元件、儀表和儀器清單(部件品牌、型號、產地等以及技術說明）  必需                   
    管路及儀表圖(P&ID)  必需                   
    閥門、管道及配件技術參數規格表 潔凈管道焊接內窺鏡檢查、 探傷檢查檢測記錄和報告并提供照片和錄像。    必需                   
    PLC 說明書及產品合格證明    必需                   
    帶有價格的易損件和2 年運行備件清單(型號、規格和生產商)必需                   
    專用工具清單    必需                   
    詳細零件安裝圖  必需                   
    電控柜電氣原理圖、控制回路圖、電路配置圖、電氣接線圖、邏輯圖和說明、端子接線圖和接線盒圖    必需                   
    布局圖（包括管線、電器位置和接口要求）： 電：電壓、功率、電流要求；水（冷卻水、純水、注射用水）：管徑、水壓、流量要求； 壓縮空氣：管徑、氣壓、流量要求；   必需                   
    技術和功能規格（設備及控制系統）    必需                   
    硬件設計規范（水電氣系統原理圖、制冷系統原理圖）    必需                   
    軟件設計規范    必需                   
    計算機系統確認CSV（文件）  必需                   
    控制系統確認(SQ)文件    必需                   
    操作SOP、清洗SOP  必需                   
    設備日常維護保養規程    必需                   
    預防性維護保養SOP  必需                   
    設備附帶文件資料；官方認證文件：壓力容器證書、設備安全證書等；設備原產地證明文件 （包括廠方證明和原產國官方權威機構出具的 設備原產地證明文件）； 所有外購件(機械、電氣、儀表和控制)合格證、使用說明書；    必需                   
    竣工資料    必需                   
 
質量管理
    風險分析文件    必需                   
    材質證明報告（316L 及其他與物料接觸材質）   必需                   
    功能說明(FS)    必需                   
    設計說明(DS)文件    必需                   
    設備制造過程質量保證    必需                   
    設備制造里程碑  必需                   
驗證文件
    FAT 方案、記錄和報告書  必需                   
    SAT 方案、記錄和報告書  必需                   
    DQ 方案、記錄和報告書   必需                   
    IQ 方案、記錄和報告書   必需                   
    OQ 方案、記錄和報告書   必需                   
    PQ 方案必需                   
 
推薦供應商品牌
主要機械部件推薦供應商清單：
名  稱  供應商  備  注